Resumo
A ceruloplasmina é uma alfa-2-glicoproteína contendo 6 átomos de cobre, sintetizada nos hepatócitos. Desempenha papel dual: transporta >90% do cobre circulante e funciona como ferroxidase, oxidando Fe²⁺ a Fe³⁺ para incorporação à transferrina. A holoceruloplasmina (com cobre) tem meia-vida de ~5 dias; a apoceruloplasminemia (sem cobre) é instável com meia-vida <5 horas.
Mecanismo
Via ATP7B no trans-Golgi, a chaperona ATOX1 entrega cobre para carregamento da apoceruloplasminemia. A GPI-ceruloplasmina dos astrócitos é necessária para mielinização pós-natal e manutenção de mielina no cérebro adulto (Schulz et al., 2023, PMID 37269227). Camundongos Cp⁻/⁻ desenvolvem acúmulo de ferro em astrócitos e neurônios do cerebelo, hipocampo e retina, com neurodegeneração progressiva (Patel et al., 2002, PMC6758125).
Evidência
- Hipoceruloplasminemia (<20 mg/dL) classicamente associada a Wilson (ATP7B) e Menkes (ATP7A)
- 4% dos pacientes sem Wilson apresentam hipoceruloplasminemia (Shribman et al., 2020, PMID 32655230)
- Deficiência parcial pode comprometer integridade da substância branca
Translação
Nenhum item de translação identificado.
Questões Abertas
- A GPI-ceruloplasmina dos astrócitos tem papel sinalizador independente além de ferroxidase?
- Heterozigose para aceruloplasminemia (gene CP) é realmente silenciosa clinicamente?
Notas Relacionadas
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