Resumo
A dopamina β-hidroxilase (DBH) é uma cuproenzima com cobre em cada uma de suas 4 subunidades, catalisando a conversão dopamina → noradrenalina. Deficiência funcional de cobre reduz atividade de DBH. No circuito tuberoinfundibular, dopamina inibe prolactina. Comprometimento do metabolismo catecolaminérgico por deficiência de cobre pode afetar regulação dopaminérgica hipotalâmica por vias indiretas.
Mecanismo
- DBH localizada nas vesículas secretórias de neurônios noradrenérgicos
- Cobre é cofator obrigatório
- Deficiência funcional de cobre mimetiza deficiência genética de DBH
- Via tuberoinfundibular: dopamina é inibidor tônico da prolactina (Ben-Jonathan e Hnasko, 2001)
Conexão clínica
No caso índice: hipoceruloplasminemia com hiperprolactinemia funcional (48→31, sem adenoma na RM de sela). A deficiência funcional de cobre pode ter contribuído para hiperprolactinemia via comprometimento da via dopaminérgica tuberoinfundibular.
Translação
Nenhum item de translação identificado.
Questões Abertas
- A DBH é suficientemente sensível aos níveis de cobre funcional para explicar alterações dopaminérgicas clinicamente relevantes?
Notas Relacionadas
- Ceruloplasmina: transportadora de cobre e ferroxidase essencial para ferro e mielina
- Cobre livre catalisa reação de Fenton no SNC: neurotoxicidade por radicais hidroxila
- Hipótese: deficiência de cobre adquirida como co-fator na progressão do tremor essencial