Resumo
O selênio é incorporado como selenocisteína em 25 selenoproteínas humanas. A GPx4 é a única enzima capaz de reduzir fosfolipídios hidroperóxidos nas membranas celulares. Sua inibição causa ferroptose — morte celular programada dependente de ferro e lipoperoxidação. No SNC, GPx4 é essencial para sobrevida neuronal.
Mecanismo
Quatro selenoproteínas são centrais para neuroproteção:
- GPx4 — reduz peróxidos lipídicos em membranas (inibição = ferroptose)
- Selenoproteína P (SELENOP) — principal transportadora de selênio ao cérebro via receptor ApoER2
- GPx1 — defesa citosólica contra H₂O₂
- Tiorredoxina redutase (TrxR) — regeneração do sistema tiorredoxina
O cérebro é o último órgão a perder selênio em estados de deficiência — existe hierarquia de distribuição que prioriza o SNC (Burk e Hill, 2015). Camundongos Sepp1⁻/⁻ desenvolvem neurodegeneração severa e morrem (Hill et al., 2004).
Evidência
- Ingold et al. (2018): inibição de GPx4 causa ferroptose in vivo em camundongos
- A selenocisteína é chamada de “21° aminoácido” pela sua incorporação co-traducional
Translação
Nenhum item de translação identificado.
Questões Abertas
- Suplementação de selenometionina pode reverter dano em pacientes com depleção crítica e hipoceruloplasminemia?
Notas Relacionadas
- Ciclo vicioso Cu-Se: cobre depleta selênio em 133x, suprime selenoproteína P
- Ceruloplasmina: transportadora de cobre e ferroxidase essencial para ferro e mielina