Resumo
Hofer et al. (2024, Nature Cell Biology) demonstraram que a espermidina não é apenas um mimético de restrição calórica: é um intermediário obrigatório da autofagia induzida pelo jejum. O bloqueio da síntese de espermidina aboliu a autofagia induzida por jejum em leveduras, nematoides, moscas e células humanas.
Mecanismo
Jejum → inibição de mTOR → desrepressão de ornitina descarboxilase (ODC) → aumento de putrescina → conversão em espermidina → hipusinação de eIF5A pela DHS → eIF5A hipusinado favorece tradução de TFEB → TFEB transloca para núcleo → transcrição de genes autofágicos e lisossomais.
Em camundongos, perturbação da via poliamina aboliu efeitos cardioprotetores e anti-artríticos do jejum. Em voluntários humanos, níveis plasmáticos de espermidina aumentaram sob regimes de jejum e restrição calórica.
Translação
Nenhum item de translação identificado.
Insight
Alimentos ricos em espermidina (trigo germinado, queijo maduro, soja, cogumelos, peras) na janela alimentar podem amplificar benefícios autofágicos do jejum. Qualquer suplemento que interfira na via poliamina-eIF5A-TFEB pode afetar a capacidade do jejum de ativar autofagia.
Status da evidência
Forte em múltiplos modelos (incluindo células humanas e voluntários), publicado em revista de alto impacto. Sem RCT humano randomizado específico para suplementação de espermidina + jejum intermitente.
Notas Relacionadas
- Espermidina é mediador obrigatório do jejum, não substituto
- Espermidina é hub convergente: mTOR e restrição calórica desaguam na mesma via
- Timeline da autofagia em humanos: dimmer, não interruptor