Resumo
O SASP não é estático. Evolui em fases temporais com funções distintas. Reconhecer esta dinâmica é fundamental para resolver o paradoxo senescência-câncer e para timing de intervenções senolíticas.
Fases do SASP
| Fase | Timing | Componentes principais | Função |
|---|---|---|---|
| Aguda | Horas-dias | IL-6, Timp-1 | Reparo tecidual |
| Inicial | 1-5 dias | TGF-β, MEC | Remodelamento e reparo |
| Madura | 5-10 dias | IL-6, IL-8, MMPs | Recrutamento imune (protetora) |
| Crônica | Semanas+ | Perfil inflamatório + imunossupressor | Pró-tumoral (deletéria) |
Implicações
- Senolíticos: Devem eliminar células na fase crônica, preservando senescência aguda
- Timing: Senolíticos cíclicos (intermitentes) podem ser superiores a contínuos
- p53: Reprime SASP; células senescentes p53-deficientes produzem SASP mais intenso
Translação
Nenhum item de translação identificado.
Questões abertas
- Biomarcadores que distinguem senescência aguda de crônica in vivo?
- Estratégia farmacológica para modular SASP (anti-SASP) sem eliminar a célula?